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单细胞转录组学剖析再生障碍性贫血的造血细 [复制链接]

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CaiyingZhu,YuLian,ChenchenWang,PengWu,XuanLi,YanGao,SibinFan,LanlanAi,LiweiFang,HongPan,TaoCheng,JunShi,PingZhu执行主编:张医院翻译:医院血液科审校:医院血液科摘要

关键点:

单细胞转录组学揭示了AA患者的选择性谱系破坏、异常替代剪接和多聚腺苷酸化。确定了细胞特定类型配体-受体相互作用,包括免疫抑制治疗敏感和不敏感的相互作用。摘要再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)是一种由T细胞介导的造血系统的自身免疫性疾病,表现为造血干/祖细胞(hematopoieticstemandprogenitorcells,HSPCs)的严重衰竭。尽管如此,我们对HSPCs和T细胞之间复杂关系的理解仍不清楚,这主要是受到检测技术和骨髓衰竭背景下HSPCs数量减少的限制。本文中我们对残留的HSPCs和T细胞进行了单细胞转录组分析,以确定AA患者的分子特征。我们观察到,AA中残留的HSPC在基因表达和转录调控网络中表现出谱系特异性改变,表明不同谱系的祖细胞池被选择性破坏。尤其是在与DNA损伤和修复相关的转录本中,HSPCs表现出频繁改变的可变剪接事件和偏态的聚腺苷酸化模式,这可能在AA进展为骨髓增生异常综合征中发挥作用。我们进一步确定,细胞特定类型配体-受体相互作用是T细胞持续破坏HSPCs的潜在介质。通过追踪免疫抑制治疗(immunosuppressivetherapy,IST)后的患者,我们发现造血功能的缓解是不完全的,伴随着IST不敏感的HSPCs和T细胞之间的相互作用,以及持续的转录异常状态。这些数据汇集起来,构成了AA在单细胞水平上造血破坏的转录组图谱,这些结果为参与的T细胞与残留的HSPCs的分子相互作用提供了新的见解,并为AA提供了新的治疗可能。(Blood()(1):23-33.)
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