浅谈药物因素是影响中药毒性的首要因素 [复制链接]

药物因素是影响中药*性的首要因素，药物因素的核心是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关，对中药*性和*作用产生直接的影响。

1.品种　中药来源广泛、品种繁多、成分复杂，同一药名，基原不同，物质基础有别，药物的*性差异明显。如白附子载于《名医别录》，列为下品，谓其“生蜀郡，三月采”。一般认为白附子是天南星科（Araceae）植物独角莲TyphoniumgiganteumEngl.的干燥块茎，商品名“禹白附”；也有认为白附子为毛茛科植物*花乌头Aconitumcoreanum（Lév1.）Ralp.的干燥块根，商品习称“关白附”，而关白附含有乌头类双酯型生物碱，*性很大。再如木通，原名通草，始载《神农本草经》，列为中品；《药性论》始称之为木通。《本草图经》所载通草，包括木通、三叶木通或其变种白木通，《本草品汇精要》以木通为正名，清代《植物名实图考》提出山木通、小木通、大木通等，为毛茛科木通。马兜铃科关木通历代本草未见其描述，是近代的新兴品种。《中国药典》（年版）同时收录了木通科木通属五叶木通、毛茛科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通，但以后各版药典则将木通科木通属五叶木通删去，仅收录了川木通和关木通。关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺，肾脏*性明显，《中国药典》年版、年版、年版不再收录。

2.产地　早在《诗经》中就有“山有枢，隰有榆”的记载。《神农本草经》强调“道地”（产地）的重要性。《神农本草经集注》指出60多种中药材何地、何种土壤生长者良。唐代孙思邈《千金翼方》有“药出州土”篇，首次把种药物按产地分十三道集中论述，强调道地产区与中药质量、药性、效用的直接关系。现代研究也证明，同一种中药材，由于产地不同，质量有差异、*性有区别。如吴茱萸为芸香科（Rutaceae）植物吴茱萸Euodiarutaecarpa（Juss.）Benth.、石虎Euodiarutaecarpa（Juss.）Benth.var.officinalis（Dode）Huang.或疏毛吴茱萸Euodiarutaecarpa（Juss.）Benth.var.bodinieri（Dode）Huang.的干燥近成熟果实，始载于《神农本草经》，列为中品，有小*。《神农本草经》以道地（吴地）命名，陈藏器曰：“茱萸南北皆有，入药以吴地者为好，所以有吴茱萸之名也。”吴茱萸为多基原、多道地临床常用中药，贵州、重庆、四川地区为吴茱萸药材生产的最适宜区，湖南为石虎药材生产的最适宜区，贵州为疏毛吴茱萸药材生产的最适宜区。经四川省中医药科学院等单位对3个基原（吴茱萸、石虎、疏毛吴茱萸）与重庆、贵州、湖南等九个产地吴茱萸的急性*性和肝靶器官*性研究发现，吴茱萸3个基原之间无明显*性差异，但*性大小与产地相关，湖南*雷、凉伞产石虎*性较小。

3.炮制　炮制是中医药独具特色的加工处理药材的方法，尤其对*性中药的加工应用具有重要意义。经净选、加热、水浸或酒、醋、药汁等辅料处理，使*性中药的有效成分易于转化或溶出，有*成分的含量明显减小，达到增效减*的作用。如大*中药附子、川乌、草乌所含乌头碱，为剧*成分的双酯型生物碱，经蒸煮炮制后，可改变*性成分的结构，使其双酯型生物碱水解成为单酯型生物碱或无酯键的乌头原碱，使*性大大降低。又如，马钱子所含生物碱士的宁，能使人惊厥，甚至因惊厥而死亡，经砂炒后，士的宁明显降低；巴豆所含巴豆油，是峻泻的*性成分，经过去油制霜后，降低其*性成分的含量。再如，斑蝥、红娘子所含斑蝥素，通过刺激黏膜而引起中*，经加辅料米炒后，可破坏其*性成分；半夏、白附子、天南星的*性，经加辅料白矾、生姜制后，能降低或消除。但不依法炮制，*性也将增加。如雄*入药，传统只需研细或水飞，忌用火煅，火煅后会生成三氧化二砷（As2O3，即砒霜），*性大大增强，固有“雄*见火*如砒”之说。

4.制剂　制剂与剂型是影响中药*性的重要因素之一，其既能降低有*中药的*性，又能增加药物的*性。如细辛为常用中药，最早载于《神农本草经》，认为无*，列为上品；《证类本草》《本草纲目》则认为细辛末使用不可过钱，否则导致通气闷塞，乃至死亡。在中医药界中逐渐形成了“细辛不过钱，过钱命相连”的古训。但历史上使用的细辛包括细辛属的多种植物，其主流品种为马兜铃科（Aristolochiaceae）植物北细辛AsarumheterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshuricum（Maxim.）Kitag.、汉城细辛AsarumsieboldiiMiq.var.seoulenseNakai或华细辛AsarumsieboldiiMiq.的干燥根及根茎。前二种习称“辽细辛”或“北细辛”，后者为华细辛。细辛的药效与*性，主要与细辛挥发油相关。现代研究发现，细辛所有品种均存在甲基丁香酚、*樟醚、榄香素这三种成分。甲基丁香酚为细辛的有效成分，占挥发油的60%，可起到镇咳、祛痰、止痛的作用；细辛的*性成分主要为*樟醚，是一种致癌物质，有呼吸麻痹作用，可致多种动物因呼吸麻痹而死亡。辽细辛所含细辛挥发油和*樟醚较华细辛高，*性也较大。有*成分*樟醚较有效成分甲基丁香酚易挥发，经煎煮30分钟后，*樟醚仅有原药材含量的2%，此浓度已不足产生*性。故细辛入散剂*性较大，不可过钱，入煎剂安全。又如注射剂，特别是静脉注射剂，注射后，药物几乎%能直接进入全身循环，所以*性比相同剂型口服剂的*性大。